John (Brad Pitt) und Jane Smith (Angelina Jolie) führen ein normales Eheleben inmitten einer typisch amerikanischen Vorstadtidylle - sofern Geheimagenten als "normal" bezeichnet werden können. Denn sie sind Auftragskiller und arbeiten für konkurrierende Organisationen. Weder John noch Jane wissen vom tatsächlichen Beruf des Partners, bis sie von ihren Auftragsgebern auf die gleiche Zielperson angesetzt werden und sich dabei gegenseitig ins Visier nehmen.